Причины контрактуры Дюпюитрена
Рассмотрим, каковы причины контрактуры Дюпюитрена. Этиология контрактуры Дюпюитрена до настоящего времени окончательно не выяснена. Существует несколько теорий происхождения этой болезни.
[[MORE]]
Сторонники травматической теории считали причиной развития контрактуры Дюпюитрена хроническую или острую травму ладонного апоневроза. Сам G. Dnpuytren писал, что болезнь эта возникает у тех, «кто вынужден длительное время сжимать точку опоры в руке». При этом механическая травма принимается в качестве пускового механизма. Возникающие при этом расстройства местного питания тканей создают условия для деструктивных изменений и вторичной перестройки соединительной ткани. Некоторые авторы отвергали роль профессиональной травмы и тяжелого физического труда в возникновении болезни.
Причины контрактуры Дюпюитрена. Сторонники нейрогенной теории связывали развитие контрактуры Дюпюитрена с патологией периферической нервной системы, в частности с невритом локтевого нерва, а также с патологией шейного отдела позвоночника. Однако дальнейшие исследования не нашли подтверждения этой теории.
В литературе последних лет популярны несколько теорий.
Так, В. Jemec с соавт. (1999) высказывают мысль об опухолеподобной природе контрактуры Дюпюитрена, выявив повышенную экспрессию С-тус онкогена, ответственного за развитие фибросаркомы, в образцах клеточных культур от больных контрактурой Дюпюитрена.
Причины контрактуры Дюпюитрена. Врожденная предрасположенность к развитию заболевания установлена в нескольких исследованиях. В частности, P. Dal Cin с соавт. (1999) в 50% случаев при контрактуре Дюпюитрена обнаружили хромосомные нарушения – трисомию 7-й и 8-й хромосом и потерю Y-хромосомы. В то же время, по данным Н. Lyall (1993), обследовавшего близнецов, поражение только одного из них выявлено в нескольких случаях.
Наиболее вероятна наследственная предрасположенность к этой болезни, о чем свидетельствует характер распространения среди лиц европейской расы, преимущественное поражение мужчин и частое семейное распространение с наследованием по мужской линии. Существует несколько теорий патогенеза заболевания.
P. L. Sanderson с соавт. (1992) и A. Caroli с соавт. (1992) открыли влияние общей дислипидэмии на пролиферацию фибробластов и гиперпродукцию коллагена в ладонном апоневрозе.
G. A. Murrell (1992) при локальной ишемии кисти (различного генеза) установил следующее: АТФ при недостатке кислорода последовательно превращается в гипоксантин, ксантин и мочевую кислоту под воздействием эпителиальной ксанти-дегидрогеназы. При этом образуются высокореактивные свободные ОН",'-радикалы. Токсическое действие этих радикалов вызывает бурную пролиферативную реакцию фибробластов с гиперпродукцией коллагена. Подобные изменения в ладонном апоневрозе под влиянием ишемии наблюдали и другие авторы.
Большое количество авторов, опираясь на данные гистохимических исследований и электронной микроскопии, пришли к выводу об аутоиммунном характере патогенеза этой болезни. Они выделили специфические антигены и факторы роста из лейкоцитов, лимфоцитов и тромбоцитов больных контрактурой Дюпюитрена, вызывающие в эксперименте пролиферацию фибробластов, трансформацию их в фибробласто-подобые клетки со свойствами гладкомышечных волокон (миофибробласты), обладающих повышенной контрактильностью. Повышенная сократимость миофибробластов связана с выработкой ими гликопротеинов, характерных для мышечных волокон, – фибронектина и актина – и продукцией коллагена I и III типов, не характерных для нормальных фибробластов. Некоторые авторы ставили на первое место в патогенезе болезни продукцию фибробластами коллагена I, III и IV типов. Другие считали ключевым моментом реакцию между актином, вырабатываемым миофибробластами, и фибронектином, содержащимся в межклеточном матриксе.
A. Bayat с соавт. (2002) изучали роль цитокинов, в частности трансформирующего ростового фактора (TGF?,-1), в патогенезе контрактуры Дюпюитрена. TGF?,-1 и TGF?,-2 играют ведущую роль в процессах заживления ран и фиброза. Однако существенной разницы в уровне TGF?,-1 при контрактуре Дюпюитрена по сравнению с контрольной группой авторами не обнаружено. При этом М. A. Kuhn с соавт. (2002) в эксперименте обнаружили, что тамоксифен (синтетический нестероидный антиэстроген), снижая уровень TGF?,-1 и TGF?,-2, существенно уменьшает продукцию коллагена миофибробластами контрактуры
Дюпюитрена по сравнению с контрольными клеточными культурами.
К фактором риска развития заболевания относят сахарный диабет, количество употребляемого алкоголя, курение табака, эпилепсию и тяжелый физический труд.